A Bioshock játéknak nincs analógja a számítógépes játékok között. Egyedülálló története, hihetetlenül érdekes és kihívásokkal teli játékmenete lett az alapja annak a vad sikernek, amely a sorozat második játékának - a Bioshock 2 - létrehozásához vezetett.
A Bioshock 2 játék akciója ismét a Rapture víz alatti városában játszódik, amelyet az első részt átért játékosok aligha fognak felismerni. Virágzó, fejlődő helyről ez a város egy fokozatosan hanyatló világgá fejlődött, ahol állandó harc folyik a megmaradt Ádámért.
Úgy tűnik, hogy hamarosan eljön a pillanat, amikor Ádám utolsó tartalékai elfogynak, és a lakosok fokozatosan kezdik megszokni az életet ezen anyag nélkül, de megjelenik egy új Nővér. És az előző prototípusokkal ellentétben nem nevezhető "kicsi" -nek.
A nagy nővér kevéssé hasonlít a kis nővérekre, amelyek segítségével Ádám táplálékkal látta el a város lakosságát. A Big Sis mérete hasonló a Big Daddy-hez, de sokkal nehezebb megsemmisíteni. Nehéz páncélokkal védve és hosszú tűvel felszerelve mindent elsöpör az útjában.
Senki sem lepődik meg már azon, hogy a Nagy Nővér irányítja az egész várost.
Hősödnek nemcsak a Nagy Nővérrel kell találkoznia, hanem meg kell próbálnia elpusztítani ezt a következő gonoszt is. Ehhez Big Daddy-ként kell játszanod.
Természetesen a Bioshock 2 játéka nem korlátozódik e két erő konfrontációjára. Sok időbe telik, mire összefut a Nagy Nővérrel. Amíg nem jön, addig bolyonghatsz a városban, spórolhatsz, vagy fordítva - elpusztíthatod a Kistestvéreket, és felkészülhetsz a fő ellenségeddel folytatott nagy összecsapásra.